轉錄因子協同作用機制揭示

原標題：轉錄因子協同作用機制揭示

為何出現發(fā)育異常？癌癥等疾病因何產生？記者5月26日從同濟大學獲悉，該校醫(yī)學院、同濟大學附屬東方醫(yī)院尹貽蒙團隊與劍橋大學團隊合作，突破了單轉錄因子調控基因的傳統研究模式。研究表明，不同轉錄因子通過協同作用識別新型DNA序列，并參與胚胎發(fā)育等生命活動，而識別的新型DNA序列的突變與發(fā)育異常、癌癥等疾病發(fā)生密切相關。相關研究成果日前在線發(fā)表于國際學術期刊《自然》。

人體生長發(fā)育所需要的一切信息都蘊藏在人類基因組之中。轉錄因子常以協同作用方式解讀不同DNA序列所蘊含的各類信息，通過調控基因的時空特異性表達，參與細胞所有生命活動。若轉錄因子或其識別的DNA序列發(fā)生突變，就極有可能引發(fā)發(fā)育異常，甚至導致癌癥等多種疾病的產生。

為了深入探究轉錄因子之間的協同作用機制，研究團隊借助高通量篩選技術和計算生物學手段，對5.8萬余種轉錄因子組合是否可協同識別DNA進行了系統性評估，鑒定出2198對具有協同作用的轉錄因子，并解析了協同作用轉錄因子所識別的新型DNA序列。基因編輯小鼠證實，協同轉錄因子識別的新型DNA序列可驅動關鍵基因的細胞特異性表達，在早期細胞發(fā)育中發(fā)揮重要作用。

此外，研究團隊還發(fā)現，協同作用致使800多對轉錄因子識別的新型DNA序列發(fā)生改變。

這一發(fā)現，為發(fā)育異常和癌癥等各類疾病的個性化治療提供了新思路。（黃艾嬌 記者王春）